Atezolizumab的药代动力学数据资料不多,具体信息摘录如下: 1. 单次给药时,动物体内Cmax浓度和AUC随着给药剂量的增加而增加,并且在测试剂量范围内略大于剂量比例。 2. 在两房室模型中,单次给药后Atezolizumab的清除范围在每天4.6-8.9 mL/kg。机体达到稳态时,药物的平均浓度为70.9 mL/kg。平均终末半衰期为8.6天。 3. 而在非房室模型分析中,单次给药后Atezolizumab的平均清除率为每天3.8 mL/kg,稳态时药物的平均浓度为53.2 mL/kg。此时,平均终末半衰期为7.4天。 4.在食蟹猴的重复给药情况下,由于ATA抗体的形成,给药5 mg/kg后,system exposure显著降低。但给药15 mg/kg 和20 mg/kg后,Cmax和AUC仍增加,且成剂量比例。恢复期过程中,食蟹猴体内的药物终末半衰期为11.8-23.5天。 ——数据来源《世界新药概览单克隆抗体卷1》 |
Atezolizumab的安全药理: 1、在使用Atezolizumab进行的安全性体内试验时,所有动物均存活至试验结点,直至动物尸检。 2、每周给药剂量高达50 mg/kg,持续给药时间高达26周时,Atezolizumab对心血管系统(血压、ECG)、呼吸系统(呼吸速率)以及神经系统参数均没有测试相关的影响。 3、在食蟹猴的体内试验中,Atezolizumab可轻微减少雄性的体重增加(body weight gain),但对雌性的体重增加无测试相关的影响。 4、但食蟹猴给药50 mg/kg后,雌性体内白细胞计数升高,这与多器官动脉炎症、动脉周炎的显微表现有关。 5、给药后,食蟹猴的卵巢、胸腺和甲状腺或甲状旁腺的重量发生变化,但无显微病变表现。 6、女性服药50 mg/kg后,会出现月经不调,如与对照组相比,平均月经周期长度延长。 ——数据来源《世界新药概览单克隆抗体卷1》 |
这两天有点忙,感觉焦头烂额的,也不知道忙了些啥 。不过,看看书,尤其是看看好书,心情好了不少了,内心也平静不少,难道这就是所谓的“书中自有黄金屋,书中自有颜如玉” 好啦,废话不说了,继续来一段分享: 前面分享中提及PD-L1可与PD-1结合,可传递免疫抑制的信号,抑制免疫T细胞的增殖和活化以及细胞因子的产生。 今天分享的是PD-L1与PD1结合后引发多种信号活化及下游反应: 1)PD-1能够定位到跨膜蛋白复合体TCR,并能够通过抑制TCR CD3ζ和Zap-70的磷酸化,抑制TCR的募集,最终可抑制T细胞的增殖和活化。 2)Ras蛋白是细胞增殖和存活调控的增强子,PD-L1/PD-1的信号传导可抑制Ras信号通路的活化,最终调控细胞的增殖和存活。 3)PD-1胞内段含有一个免疫受体酪氨酸转换基序(ITSM),介导蛋白酪氨酸磷酸酶家族磷酸酶的募集以及对T细胞活化信号的抑制。PD-L1与PD1结合后,ITSM发生磷酸化,募集蛋白酪酸磷酸酶(SHP)-1和SHP-2,最终抑制PI3K/AKT信号通路。 另外,PD-L1/PD-1的结合可通过抑制AKT/mTOR信号级联反应,促进和维持iTregs细胞的诱导分化,最终促使CD4+ T细胞向Treg细胞的转变。 今日分享的数据来源——《世界新药概览单克隆抗体卷1》(2018年5月出版)(具体的通路图,前面已经提前发出来了哦 ) 很喜欢这种可以安安静静看书的环境,专注的休闲娱乐 ,当然,前提是看到一本好书 (大腕人物参与的书,还是不一样的。好书值得推荐,和我一样喜欢这本书的,可以一起分享啊)。 |
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